Новый метод терапии, основанный на доставке гена нейропептида в головной мозг, можно рассматривать, как ключ к долгосрочному купированию эпилептических приступов. О проведенном эксперименте ученые рассказали в статье, опубликованной в журнале EMBO Molecular Medicine.
Эпилепсия является одним из самых распространенных хронических неврологических заболеваний, поражая пациентов всех возрастов. Эпилептические приступы сопровождаются нарушением функций мозга, вызывают гибель нейронов и приводят к когнитивным и эмоциональным нарушениям.
Как правило, качество жизни пациентов с эпилепсией снижено, они страдают от стигматизации и социальной изоляции. У них снижена работоспособность, им нельзя садиться за руль, для них недоступны многие виды спорта. Ситуацию усугубляет то, что на современном этапе ни один из доступных методов лечения не продемонстрировал удовлетворительного долгосрочного эффекта. А некоторые противоэпилептические препараты и вовсе повышают риск суицида, о чем сообщало FDA в 2008 году. Сочетание этих факторов обуславливает высокую потребность в инновационных вариантах лечения.
Накопленные данные свидетельствуют о том, что ряд нейропептидов, одним из которых является динорфин, действуют как эндогенные модуляторы возбудимости нейронов. Динорфины представляют собой семейство эндогенных опиоидов, которые являются природными противосудорожными средствами. Во время взрывной стимуляции, типичной для начала судорог, динорфины высвобождаются из нейронов и связываются с
Новый метод лечения фокальной эпилепсии основан на направленной генной терапии в основе которой лежит селективная доставка гена динорфина к нервным клеткам эпилептогенной области мозга. Обоснованием предложения этого подхода стал тот факт, что в эпилептогенных участках снижен синтез динорфина, что приводит к повышению возбудимости нейронов. Это состояние можно смоделировать и у лабораторных животных.
В качестве транспортного средства для доставки ученые использовали аденоассоциированный вирус (вектор). После достижения геном точки назначения клетки начинали самостоятельно синтезировать полипептид. Важно отметить, что высвобождение динорфина, в данном случае происходит «по требованию», под воздействием высокочастотной стимуляции, наблюдаемой в начале эпилептического приступа.
В экспериментах на мышах исследователям удалось продемонстрировать эффективность нового метода в подавлении эпилептические приступов в течение нескольких месяцев. Ученые зафиксировали снижение количества эпилептических приступов, что способствовало сохранению способности животных к обучению и запоминанию. Сохранение когнитивных функций у животных подтверждали в тестах с лабиринтами. Еще один немаловажный факт: в ходе исследования не было выявлено никаких побочных эффектов. Специалисты предполагают, что это связано с механизмом высвобождением динорфина «по требованию» и его короткой продолжительностью действия.
Результаты исследования обнадеживают и вселяют надежду на то, что новый метод терапии поможет миллионам людей, страдающих от эпилепсии. В настоящее время ученые продолжают работать над модификацией вирусного вектора, с целью его оптимизации для старта исследований с участием пациентов.
https://www.embopress.org/doi/full/10.15252/emmm.201809963
