Методику генной терапии, стимулирующую выработку «замещающего» белка при миодистрофии Дюшенна, успешно протестировали на животных. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Medicine.
Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) — это
МДД, как правило, диагностируют в раннем возрасте. Постепенно клиническая картина ухудшается, большинство пациентов теряют способность ходить, оказываются прикованы к инвалидной коляске и к 20 годам умирают от сердечной или легочной недостаточности.
Специфической терапии МДД на данный момент не существует, лечение носит поддерживающий характер: применение ортопедических аппаратов, профилактика гиподинамии и физикальная терапия.
В настоящем исследовании ученые из Медицинской школы Перельмана в Университете Пенсильвании использовали идею введения в организм «замеющающего» белка, который бы выполнял функцию отсутствующего дистрофина и при этом не обладал имуногенностью.
Специалисты разработали оптимизированный по кодонам синтетический трансген, кодирующий белок утрофин, доставляемый векторами аденоассоциированного вируса.
В процессе исследования данная методика успешно прошла испытание на животных. После введения препарата мышам (основная группа) ученые наблюдали распределение утрофина по всему организму и снижение симптомов МДД по сравнению с мышами, не получавшими терапию. Биохимические и гистологические маркеры некроза мышечной ткани у животных основной группы отсутствовали.
При испытании на собаках данная методика также продемонстрировала свою эффективность. Через шесть недель после введения препарата золотистым ретриверам с мутацией по дистрофину, исследователи наблюдали устойчивую экспрессию утрофина и увеличение веса у подопытных. Признаки некроза отсутствовали даже в наиболее мощных мышцах.
Сложность восстановления уровня дистрофина с помощью генной терапии может быть связана с неблагоприятной реакцией со стороны иммунной систем. В организме пациентов с МДД данный белок практически отсутствует, следовательно, «замещающий» белок может быть воспринят организмом как чужеродный. Важно отметить, что данная методика в экспериментах продемонстрировала благоприятный профиль безопасности.
Это первое крупное исследование на животных, которое показало эффективность и безопасность утрофина. Исследователи уверены, что новый метод генной терапии обладает большим потенциалом в лечении МДД.
https://www.nature.com/articles/s41591-
https://clck.ru/JcQQj
