В почке найден скрытый путь удержания воды — в обход главного «водного» гормона.
В 2026 году в журнале Journal of Clinical Investigation вышла работа исследователей клиники Mayo, дополняющая привычные представления о том, как почка удерживает воду. Десятилетиями считалось, что концентрация мочи держится прежде всего на гормоне вазопрессине: при недостатке жидкости в организме он запускает формирование водных каналов из белка аквапорина-2 в мембране клеток собирательных трубочек. Это приводит к увеличению реабсорбции воды из мочи в кровь. В новой работе авторы описали второй, независимый от вазопрессина путь, сигналом в котором служит внутриклеточная мочевая кислота (МК).
Открытие получилось почти случайно. Команда изучала рост кист при поликистозе почек и тестировала старый препарат пробенецид, ожидая, что он усугубит болезнь. Вышло наоборот: пробенецид замедлил рост кист. Выясняя причину, ученые увидели, что он меняет обмен МК в клетке, а МК через ферменты PDE4 и AMPK стимулирует слияние внутриклеточных везикул, содержащих аквапорин-2, с апикальной мембраной эпителиальных клеток — т. е. стимулирует формирование водных каналов. Это усиливает реабсорбцию воды — без участия вазопрессина.
У открытия есть конкретный клинический смысл. Единственный одобренный препарат, замедляющий прогрессирование поликистоза, — толваптан — блокирует вазопрессин и выраженно увеличивает объем мочи, из-за чего многие пациенты бросают лечение. В опытах на животных, а затем в небольшом клиническом исследовании добавление пробенецида к толваптану смягчало этот побочный эффект: объем мочи снижался в среднем примерно на 30%, а число ночных мочеиспусканий падало с почти четырех до одного за ночь — при сохранении эффекта в отношении кист.
Пока это скорее многообещающее начало, чем готовый результат: путь описан в основном на клетках и животных, а клиническая часть представлена небольшим открытым исследованием фазы 2 (17 пациентов), результаты которого еще предстоит подтвердить в крупных испытаниях. Сами авторы не предлагают пробенецид как готовое решение, цель — создать таргетные препараты для этого нового пути.
Источник:
https://doi.org/10.1172/JCI197021.
