Новый метаанализ поставил под сомнение безопасность известного антибиотика.
Цефепим — цефалоспорин IV поколения, применяемый при фебрильной нейтропении, грамотрицательных инфекциях, пневмонии, ИМП и менингите. Опасения по поводу безопасности цефепима звучали ещё с 2007 года, когда метаанализ Yahav и соавт. показал повышение риска смерти на 26% по сравнению с другими β-лактамными антибиотиками. Новая работа канадских исследователей вернулась к этому вопросу на значительно большей доказательной базе.
Систематический обзор и метаанализ, опубликованные в JAMA Network Open, объединили 110 РКИ, в которые были включены 22 608 пациентов, получавших цефепим или другой β-лактамный антибиотик. В группе цефепима умерли 774 (6,6%) пациента из 11 726, в группе сравнения — 674 (6,2%) пациента из 10 882. ОШ составило 1,10 (95% ДИ: 0,98–1,24).
Метаанализ опубликованных рецензируемых РКИ (73 исследования) с участием 15 411 пациентов показал, что с вероятностью 98,6% риск летального исхода при применении цефепима выше по сравнению с другими β-лактамами (ОШ: 1,17; 95% ДИ: 1,02–1,34).
При дозах < 2 г каждые 12 часов объединённое ОШ смерти составило 1,16 (вероятность того, что ОШ превысит 1, т. е. шанс летального исхода действительно повышен, — 80,5%).При дозах ≥ 2 г каждые 12 часов, но < 2 г каждые 8 часов ОШ смерти составило 1,17 (вероятность того, что ОШ превысит 1, — 93,7%).
По мнению авторов, точный механизм пока не установлен, но вероятная причина — узкое терапевтическое окно цефепима.
ИМП ― инфекция мочевыводящих путей;
РКИ ― рандомизированные клинические исследования;
ОШ ― отношение шансов;
ДИ ― доверительный интервал.
https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2853883
