Целенаправленное изменение микробиома поджелудочной железы ведет к изменению местного иммунного ответа при аденокарциноме поджелудочной железы.
В исследовании, опубликованном онлайн в журнале Cancer Discovery, группа ученых представила детальное рассмотрение механизма влияния микробиоты на развитие рака поджелудочной железы. Исследование изначально было проведено на мышах. Затем ряд данных был получен с участием пациентов, страдающих раком поджелудочной железы, и тех, кому проводили хирургическое вмешательство по поводу доброкачественных новообразований этого органа (группа сравнения).
Обсемененность поджелудочной железы была в разы выше при наличии онкозаболевания. При этом значимо увеличивалось число определенных микроорганизмов. Снижение обсемененности уменьшало частоту развития преинвазивной и инвазивной протоковой аденокарциномы. В то же время перенос бактерий от животных с опухолями здоровым особям снижало у последних противоопухолевую иммунную защиту. Предполагается, что такой эффект связан с влиянием микробиома, приводящим к подавлению дифференцировки Т-клеток через Toll-like рецепторы.
Снижение обсемененности приводило к иммунному перепрограммированию микроокружения опухоли, в том числе уменьшению числа клеток-супрессоров миелоидного происхождения и повышению дифференциации М1 макрофагов, активации TH1-дифференцировки CD4+ и активации CD8+ Т-клеток.
Снижение числа бактериальных клеток также позволило повысить эффективность терапии, направленной на иммунологические контрольные точки. Такие иммунологические контрольные точки представляют собой систему ингибиторных механизмов, которые регулируют активацию иммунного ответа. В норме они защищают от запуска или излишней активности аутоиммунных процессов. Опухолевые клетки способны использовать эти контрольные точки для предотвращения активации опухоль-специфических лимфоцитов, приобретая устойчивость к действию иммунной системы. Соответственно, блокировка такого ингибирующего сигнала от иммунологических контрольных точек дает возможность реактивировать иммунную противоопухолевую защиту.
Таким образом, полученные данные позволяют предположить, что микробиом поджелудочной железы при протоковых аденокарциномах способствует подавлению иммунного противоопухолевого ответа. Соответственно, его можно использовать в качестве терапевтической мишени для модуляции прогрессии заболевания.
Иточник: http://cancerdiscovery.aacrjournals.org/content/early/2018/03/08/2159-8290.CD-17-1134.full-text.pdf
