Результаты крупного ретроспективного исследования указывают на повышение смертности в группе больных COVID-19, принимавших хлорохин и гидроксихлорохин.
Оба эти препарата, обычно в сочетании с макролидами второго поколения, на текущий момент широко используют в терапии пациентов с коронавирусной инфекцией. Ранее эти препараты были одобрены для применения при аутоиммунных заболеваниях и малярии. Однако данные об их безопасности или эффективности при коронавирусной инфекции пока скудны.
Группа специалистов провела ретроспективное исследование применения хлорохина и гидроксихлорохина без макролидов или в сочетании с ними, основанное на анализе данных мультинациональных регистров. Результаты работы опубликованы в журнале The Lancet. В ходе исследования была объединена информация о 96 032 пациентах из 671 лечебных учреждений с 6 континентов. В исследование были включены данные пациентов с лабораторно подтвержденным COVID-19, которые находились на лечении в период с 20 декабря по 14 апреля.
Все пациенты в зависимости от получаемого лечения были включены в одну из 4-х основных групп: только хлорохин, хлорохин и макролиды, только гидроксихлорохин, гидроксихлорохин и макролиды. Пациентов, которые не получали перечисленные препараты, отнесли к контрольной группе.
Пациентов, у которых применение исследуемых препаратов было начато более, чем через 48 часов после установления диагноза или во время проведения ИВЛ, а также тех, кто получал ремдесивир, не включали в исследование.
Основной конечной точкой служила внутрибольничная летальность и появление de novo желудочковых аритмий (желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков).
Средний возраст пациентов составил 53,8 лет, 46.3% - женщины. Из них 14 888 составили основные группы (1 868 получали хлорохин, 3 783 получали хлорохин с макролидами, 3 016 получали гидроксихлорохин и 6 221 – гидроксихлорохин с макролидами). В контрольную группу вошли 81 144 пациента.
Умерло 10 698 пациентов (11,1%). После учета всех кофаундеров (факторов, которые могут искажать результат): пол, возраст, раса, ИМТ, наличие сердечно-сосудистых заболеваний и факторов их риска, наличие сахарного диабета, заболеваний легких, курения, иммунодефицита и изначальной тяжести заболевания) сравнили смертность в основных группах и контрольной (9,3%).
В группе гидроксихлорохина этот показатель составил 18,0% (отношение рисков 1,335 95% ДИ 1,223-1,457); в группе гидроксихлорохина и макролидов – 23,8% (отношение рисков 1,447, 95% ДИ 1,368-1,531), в группе хлорохина - 16,4% (отношение рисков 1,365; 95% ДИ 1,218-1,531) и в группе хлорохина и макролидов – 22,2% (отношение рисков 1,368; 95% ДИ 1,273-1,469). Т.е. прием этих препаратов независимо ассоциировался с повышением внутрибольничной летальности.
По сравнению с группой контроля (0,3%) прием исследуемых препаратов независимо ассоциировался с повышением риска развития желудочковой аритмии во время госпитализации: гидроксихлорохин – 6,1%, гидроксихлорохин с макролидами - 8,1%, хлорохин – 4,3%, хлорохин с макролидами – 6,5%.
Таким образом, специалисты указывают, что не смогли выявить положительного влияния применения гидроксихлорохина или хлорохина в сочетании с макролидами или без них на показатели внутрибольничных исходов у пациентов с COVID-19. Каждый из этих препаратов ассоциировался со снижением больничной выживаемости и повышением частоты желудочковых аритмий.
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)31180-6/fulltext?fbclid=IwAR3k9_oNH7D3J37XvdA9jjYj7jUN48Q7kq419Vh1NrOIe7PHNa7PA1468nU
Обновление:
05.06.2020 журнал "The Lancet" отозвал данную статью. Портал "Esulap-med.ru" следит за развитием ситуации. Подробнее: https://esculap-med.ru/post/the-lancet-otozval-statyu-pro-gidroksihlorohin
