Возможно, найден «виновник» развития гетеротопической оссификации.
Гетеротопическая оссификация (ГО) — серьёзное осложнение травм опорно-двигательного аппарата, при котором зрелая костная ткань формируется в мягких тканях, ограничивая функцию суставов и снижая качество жизни пациентов.
По данным США, риск развития ГО варьирует в зависимости от типа травмы. Например, при хирургических вмешательствах от ГО страдают почти 20% пациентов после первичной замены суставов, до 80% пациентов после повторной замены тазобедренного сустава и около 20% пациентов с тяжёлыми ожогами.
Мезенхимальные клетки-предшественники (МКП) обладают способностью дифференцироваться в остеобласты. При травме или воспалении МКП активируются, мигрируют в зону повреждения и под влиянием локальных сигналов внеклеточного матрикса (ВКМ) запускают программу остеогенной дифференцировки. Несмотря на актуальность проблемы, молекулярные механизмы, регулирующие взаимодействие МКП с ВКМ при формировании ГО, до сих пор изучены недостаточно.
Ученые провели исследование на мышах, направленное на изучение роли тромбоспондинов* 1 и 2 (TSP1 и TSP2) — ключевых регуляторов взаимодействия клеток с ВКМ — в патогенезе травматической ГО.
Результаты исследования продемонстрировали, что TSP1 и TSP2 продуцируются различными типами клеток в очаге повреждения. TSP1 экспрессируется преимущественно в тканевых макрофагах, участвующих в ремоделировании, а также в МПК в зоне травмы. Экспрессия TSP2 связана с МКП, окружающими зачатки гетеротопической кости.
D предыдущих исследованиях (с одиночным нокаутом TSP1 или TSP2), и в рассматриваемом исследовании (нокаут обоих генов) было отмечено достоверное снижение объема гетеротопической оссификации (практически полное отсутствие ГО в дистальных и проксимальных участках сухожилия) и нарушение ориентации волокон ВКМ. Это свидетельствует о роли обоих тромбоспондинов в организации архитектуры ВКМ и регуляции остеогенной дифференцировки МПК.
По мнению авторов, ингибирование данных белков может стать новым стратегическим подходом к предотвращению патологического костеобразования. Необходимо проведение дальнейших исследований, направленных на модуляцию взаимодействия МКП с внеклеточным матриксом.
* Тромбоспондины представляют собой многофункциональные матриксные гликопротеины, влияющие на дифференцировку клеток, организацию ВКМ и процессы репарации тканей.
** Двойной нокаут генов ― метод молекулярной генетики, при котором из генома организма одновременно удаляются или блокируются два различных гена.
РНК ― рибонуклеиновая кислота; КТ― компьютерная томография.
https://www.nature.com/articles/s41413-025-00493-2
