Изучение «ползучего жира» у пациентов с болезнью Крона (БК) может послужить основой для разработки новой тактики лечения пациентов.
Более чем у половины пациентов с БК развиваются фиброзный и стриктурирующий фенотипы заболевания и до 80% из них нуждаются в хирургическом вмешательстве. Кроме того, БК часто рецидивирует даже после резекции. Эффективного метода антифибротической терапии в настоящее время не разработано.
Для пациентов с болезнью Крона характерно наличие так называемого «ползучего жира». Впервые данная ткань была описана Бернардом Кроном в 1932 г. «Сreeping fat» (ползучий жир, ПЖ) представляет из себя гипертрофированную брыжейку, которая буквально «наползает» на кишку, обволакивая участки кишечного фиброза, стриктуры и воспаления, за что и получила такое метафорическое название. Количество ПЖ отражает степень хронического воспаления. Недавние исследования показали его защитную роль, ученые выяснили, что ПЖ способен ограничивать воспаление кишечника. Таким образом вреден или полезен для пациента ПЖ до конца не ясно.
Образование ПЖ включает взаимодействия между несколькими клеточными линиями, такими как мезенхимальные, эндотелиальные и иммунные клетки, расположенные рядом с адипоцитами. Необходимо отметить, что адипоциты в данном случае имеют ряд отличительных черт: небольшой размер, более высокую степень уплощения и признаки дистрофии с отложением внеклеточного матрикса и окружающими их секционированными липидными каплями, где накапливаются иммунные клетки и клетки стромально-сосудистой фракции.
Липидомический анализ у пациентов с болезнью Крона (шестнадцать мужчин, шесть женщин) и здоровых людей из контрольной группы (пять мужчин, десять женщин) выявил аномальный липидный обмен в ПЖ. С помощью секвенирования генов, в частности анализа scRNA-seq брыжеечной жировой ткани пациентов и здоровых людей, были выявлены мезенхимальные стволовые клетки CCL2+DPP4+, которые распространяются в ползучем жире и ускоряют дифференцировку в дистрофические адипоциты в ответ на активность CCL20+CD14+ моноцитов и IL-6, что и приводит к образованию ПЖ. Эксперименты на тканях подтвердили, что как моноциты CCL20+CD14+, так и IL-6 активируют мезенхимальные стволовые клетки DPP4+ в направлении проадипогенного фенотипа.
Авторы планируют продолжить исследования в данной области и предполагают, что смогут выявить новые терапевтические мишени в лечении пациентов с БК.
Источник: https://www.nature.com/articles/s41467-023-41418-z
