Ингибиторы ЦОГ-2 против тяжелого острого панкреатита

По данным нового исследования, лечение ингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) снижает тяжесть острого панкреатита почти в два раза у пациентов из группы риска.

Это первое рандомизированное контролируемое исследование, в котором изучали влияние ингибиторов ЦОГ-2 у пациентов с тяжелым острым панкреатитом. Раннее такое влияние было изучено только на мышах. Результаты исследования были опубликованы в American Journal of Gastroenterology.

На ранней стадии острого панкреатита высвобождаются различные провоспалительные медиаторы, в том числе фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа), ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8 и ЦОГ-2, которые усиливают воспалительную реакцию, в результате чего развивается синдром системной воспалительной реакции (ССВР). Тяжелый и стойкий ССВР неизбежно приводит к отказу множества органов.

Тяжелый острый панкреатит характеризуется стойкой органной недостаточностью, продолжающейся более 48 часов. Исследователи сообщают, что около 70 — 80% прогнозируемых тяжелых острых панкреатитов могут перейти в тяжелый острый панкреатит. Таким образом, решающее значение имеет предотвращение развития тяжелого острого панкреатита и улучшение прогноза для пациентов.

Отправной точкой исследования послужили ранее полученные экспериментальные данные, демонстрирующие чрезмерную экспрессию ЦОГ-2 при остром панкреатите, и тот факт, что блокирование ЦОГ-2 снижает тяжесть панкреатита.

В рандомизированное исследование были включены 190 пациентов с прогнозируемым тяжелым острым панкреатитом.

Их разделили на 2 группы: группа контроля получила стандартное лечение, а группа терапии стандартное лечение и ингибитор ЦОГ-2 (40 мг в день парекоксиба внутривенно в течение трех дней, а затем 200 мг целекоксиба перорально или через трубку для кормления каждый день в течение одной недели).

Результаты данного исследования показали, тяжелый острый панкреатит развился в 21% случаев в группе терапии с ингибиторами ЦОГ-2 по сравнению с 40% в группе контроля (P=0,005). При рандомизации в группы у всех пациентов были повышены уровни С-реактивного белка, ФНО-альфа и ИЛ-6. На 4-й и 8-й день исследования в обеих группах уровень ФНО-альфа и ИЛ-6 снижался, но в группе терапии с ингибиторами ЦОГ-2 активнее. Также в группе терапии с ингибитором ЦОГ-2 на 57% снизилась потребность в инъекциях опиоидных наркотических анальгетиков по сравнению с группой контроля. Серьезных неблагоприятных явлений отмечено не было.

Кроме того, данное исследование показало, что добавление к стандартной терапии ингибиторов ЦОГ-2 заметно сократило сроки пребывания в больнице и снизило стоимость лечения пациентов.

В настоящее время команда ученых организует более крупное многоцентровое клиническое исследование для проверки эффективности и безопасности ингибиторов ЦОГ-2 для предотвращения развития тяжелого острого панкреатита.
https://journals.lww.com/ajg/Fulltext/2020/03000/Prevention_of_Severe_Acute_Pancreatitis_With.22.aspx