Вероятность заболеть гриппом А, патогенез которого имеет общие черты с патогенезом COVID-19, не повышается, а даже снижается, при приеме ингибиторов АПФ и БРА.
В начале пандемии некоторые исследователи выдвигали гипотезы о том, что прием препаратов, влияющих на работу ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), таких как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) и блокаторы рецепторов ангиотензина 2 (БРА), могут увеличить вероятность заражения COVID-19. Эти гипотезы базировались на том, что коронавирус проникает в клетки, связываясь с рецепторами к ангиотензину 2, а ранее в исследованиях на животных были продемонстрированы изменения экспрессии данных рецепторов под действием иАПФ и БРА.
Вирусы гриппа А (H7N9, H1N1, H5N1) также проникают в клетки хозяина и повреждают легочную ткань посредством связывания с рецепторами к ангиотензину 2. Кстати, это характерно и для SARS. Схожесть патогенеза развития заболевания при гриппе А и COVID-19 может помочь прояснить степень влияния терапии иАПФ и БРА на заболеваемость последним.
Данные ретроспективного исследования этого вопроса по информации из британской базы клинических данных (Clinical Practice Research Datalink) были опубликованы 8 мая в NEJM. В исследование были включены пациенты с гриппом старше 18 лет, принимавшие иАПФ (N = 700 994) или БРА (N = 230 028) в период с 1998 по 2016 годы. В контрольную группу вошли 4 742 017 историй болезней пациентов, которые не принимали иАПФ/БРА. Прием препаратов определялся как документально подтвержденный факт выписки соответствующего рецепта. Также пациенты были разбиты по группам в зависимости от времени приема препарата:
- <0,5 лет,
- 0,5 до <1,5 лет,
- 1,5 до <2,5 лет,
- 2,5 до <3,5 лет,
- 3,5 до <5,0 лет,
- 5,0 до <7,5 лет,
- 7,5 до <10,0 лет,
- ≥10,0 лет.
Данные были скорректированы по возрасту на момент начала исследования, полу, курению, ожирению, вакцинации от гриппа, а также наличию 12-ти сопутствующих патологий (диабет, АГ, ИБС, стабильная стенокардия, фибрилляция предсердий, инсульт, бронхиальная астма, рак, ХОБЛ, ХБП, сердечная недостаточность и деменция). Медиана наблюдения составила 8,7 лет.
В результате пациенты, которые принимали иАПФ или БРА, реже болели гриппом (ОР 0,65; 95% ДИ 0,62-0,70). Также была выявлена нелинейная зависимость между временем приема иАПФ и БРА и заболеваемостью гриппом. Так, в течение первого полугода приема относительный риск заболевания составил 0,99% (95% ДИ, 0,91-1,07), в течение 2,5 до <3,5 лет приема – 0,74 (95% ДИ, 0,65-0,85) и в течение 5,0 до <7,5 лет – 0,52 (95% ДИ, 0,46-0,58).
Таким образом, прием иАПФ и БРА не только не увеличивал заболеваемость гриппом, но и снижал её, причём снижение было тем больше, чем дольше было время приема. Возможно, из-за близости патогенеза развития заболевания с COVID-19, эти данные будут подтверждены и у больных коронавирусной инфекцией.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2005396?query=main_nav_lg
