Долгое время считалось, что постпрандиальная секреция инсулина контролируется преимущественно действием инкретинов — ГПП-1 и ГИП, вырабатываемых кишечником. Однако возникало несоответствие: «кишечный» ГПП-1 синтезируется в небольшом количестве и быстро разрушается в крови. Это навело ученых на мысль о существовании локального, паракринного источника ГПП-1 непосредственно в островках поджелудочной железы.
С помощью масс-спектрометрического анализа ученые обнаружили, что их предположение верно и альфа-клетки действительно способны вырабатывать значительное количество ГПП-1.
Чтобы разобраться в механизме влияния альфа-клеток на углеводный обмен провели эксперимент на трансгенных мышах. Ученые влияли на экспрессию генов, кодирующих ферменты: РС2, ответственного за синтез глюкагона, и РС3/1, активирующего продукцию ГПП-1. При блокировке экспрессии гена PC2 альфа-клетки «перепрофилировались»: происходило компенсаторное усиление экспрессии гена PC1/3 и секреция ГПП-1, усиливающего выработку инсулина бета-клетками. Интересно, что при одновременном подавлении экспрессии генов РС2 и РС1/3 отмечалось выраженное снижение секреции инсулина бета-клетками островков Лангерганса.
Данное исследование иллюстрирует потенциальную значимость паракринного взаимодействия альфа- и бета-клеток поджелудочной железы в регуляции метаболизма глюкозы.
ГИП — глюкозозависимый инсулинотропный пептид;
ГПП-1 — глюкагоноподобный пептид-1.
Источник: Canqi Cui et al. α-cells use both PC1/3 and PC2 to process proglucagon peptides and control insulin secretion. Sci. Adv. 11, eady8048 (2025). DOI:10.1126/sciadv.ady8048
