Ибупрофен, который принимают матери в первый триместр беременности, может оказывать отрицательное влияние на клетки яичников эмбриона.
Развитие яичников в течение внутриутробного периода определяет будущую репродуктивную способность женщины. В опытах на животных было продемонстрировано, что применение анальгетиков у самок вызывает нарушение развития яичников зародышей, что в свою очередь снижает фертильность у потомства.
Ибупрофен — препарат, который достаточно часто применяют женщины, в том числе в первый триместр беременности, когда клетки яичников будущих девочек проходят несколько критических этапов пролиферации и дифференцировки.
В исследовании использовали органотипическую культуру яичников, полученную от эмбрионов и плодов 7–12 недель гестации. Всего использовали 185 образцов. Половину образцов обрабатывали раствором ибупрофена в количестве 1–100 мкм в течение 2, 4 и 7 дней. Другая половина образцов служила контролем.
Помимо исследования клеток яичников при помощи поточной цитометрии, иммуногистохимическими методами и ПЦР, исследователи определяли концентрации ибупрофена в пуповинной крови.
В культурах яичников, которые были обработаны раствором ибупрофена 10–100 мкм, было обнаружено снижение числа половых клеток, снижение пролиферации, повышение апоптоза, независимо от срока гестации.
В случае приема женщиной ибупрофена в дозе 800 мг за 2–5 часов до прерывания беременности, его концентрация в крови составляла 7,1 ± 5,02 мкм препарата (M ± m). При приеме 400 мг — 2,09 ± 1,25 мкм.
При обработке клеточных культур раствором ибупрофена 2 мкм в течение 7 дней в них были обнаружены значительные изменения. Уже через 2 дня было зафиксировано начало апоптоза клеток и снижение M2A-положительных половых клеток. Эти эффекты частично сохранялись и после отмены воздействия препаратом.
Авторы обращают внимание на то, что прямая экстраполяция результатов, полученных in vinro на in vivo, невозможна. Однако они подчеркивают, что по-видимому ибупрофен, может наносить определенный вред яичникам на ранних стадиях развития плода.
Источник: https://academic.oup.com/humrep/advance-article/doi/10.1093/humrep/dex383/4831088
