Новое исследование приоткрывает завесу тайны над механизмом развития преэклампсии.
Преэклампсия (ПЭ) остаётся ведущей причиной материнской и перинатальной смертности. Сегодня единственное эффективное лечение — родоразрешение. Прогностическим маркером развития ПЭ является соотношение растворимой fms-подобной тирозинкиназы-1 (sFlt-1) к плацентарному фактору роста (PlGF). Этот показатель используют для оценки риска развития ПЭ еще до появления клинических симптомов, так как высокое соотношение может указывать на потенциальное заболевание.
Новое исследование, опубликованное в Nature Communications, раскрывает ранее неизвестный молекулярный механизм, играющий определяющую роль в формировании ПЭ. Учёные обнаружили, что каскад событий, который приводит к дисбалансу ангиогенных факторов и окислительному стрессу в плаценте, запускает нарушение работы аминокислотного транспортёра LAT1 и транскрипционного фактора NRF2.
До сих пор считалось, что окислительный стресс при преэклампсии – первопричина заболевания. Однако новое исследование опровергает эту гипотезу: учёные доказали, что окислительный стресс — вторичное явление, вызванное снижением активности NRF2 и LAT1.
Согласно новому механизму действия, нарушение функции LAT1 приводит к дефициту аминокислот, что в свою очередь нарушает баланс sFlt-1/PlGF, повышая экспрессию sFlt-1 и подавляя PlGF. Следствием этого становится снижение активности NRF2 → снижается экспрессия антиоксидантных генов → растёт окислительный стресс.
Исследователи подтвердили этот механизм не только на клетках человека (первичные трофобласты), но и in vivo — на мышиной модели с использованием ингибитора LAT1. У животных развивались классические признаки преэклампсии: протеинурия, повышение уровня sFlt-1/PlGF и окислительный стресс в плаценте.
По мнению авторов, новое исследование показывает возможность использования LAT1 и NRF2 в качестве потенциальных терапевтических мишеней. Восстановление их функции может не только нормализовать соотношение sFlt-1/PlGF, но и снизить риск преждевременного родов.
https://www.nature.com/articles/s41467-025-64160-0#Fig4
