Ультразвуком через ГЭБ

Воздействие сфокусированным ультразвуком под контролем МРТ позволяет осуществить целенаправленную доставку лекарственного вещества в ЦНС. Об этом сообщают учёные, которые впервые применили данную технологию на людях. Результаты исследования были опубликованы в журнале Nature Communications.

В настоящее время целенаправленная доставка биотерапевтических препаратов в головной мозг требует инвазивного нейрохирургического вмешательства, которое может повлечь серьезные осложнения. В качестве альтернативы были предложены неинвазивные методы: обеспечение трансцитоза путем модификации препаратов с использованием трансферриновых и инсулиновых рецепторов, снижение активности выкачивающих транспортных систем (ингибитор Р-gp элакридар) или применение техники осмотического открывания ГЭБ (маннитол). Однако все эти подходы не обеспечивают таргетность и приводят к неконтролируемому проникновению лекарственного средства в ЦНС, вызывая нецелевые эффекты.

Таким образом сохранялась необходимость разработки неинвазивного, визуально контролируемого метода для безопасного и точного введения препарата в ЦНС. Первоначально новую технологию испытывали на животных. В данном исследовании ученые оценили ее релевантность и безопасность использования у пациентов с боковым амиотрофическом склерозе (БАС).

В исследовании приняли участие 4 пациента с диагнозом БАС. В основе данной патологии лежат нейродегенеративные процессы. При этом своевременное начало терапии может оказать положительное влияние на исход заболевания. Однако именно обеспечение доступа препарата к нейронам и нейроглии моторной коры головного мозга долгое время оставалось проблематичным.

Ученые успешно использовали сфокусированный ультразвук для проникновения через ГЭБ. Прохождение барьера было подтверждено визуально на контрастных снимках МРТ с использованием гадолиния. Утечка контрастного вещества наблюдалась в течение 24 часов, после чего дефект ГЭБ закрывался.

Процедура продемонстрировала хорошую переносимость у пациентов, не было серьезных клинических зафиксировано серьезных нежелательных явлений. Также отсутствовали значимые изменения при рентгенологических или электроэнцефалографических исследованиях.

Исследование подтвердило, что метод прохождения через ГЭБ с использованием ультразвука под контролем МРТ является эффективным и безопасным для человека. В будущем возможно рассмотрение данной технологии как основной платформы для доставки терапевтических средств в ЦНС при различных патологиях, в том числе и БАС.

https://www.nature.com/articles/s41467-019-12426-9