«Перезапуск» иммунной системы в пожилом возрасте становится реальностью.
С возрастом иммунная система постепенно ослабевает: уменьшается выработка T-клеток, снижается эффективность ответа на инфекции и вакцинацию, повышается риск онкологических заболеваний. Эти изменения — один из ключевых механизмов иммунного старения, которое долгое время считалось необратимым. Новое исследование, опубликованное в Nature, предлагает неожиданное решение: временно использовать печень как источник дополнительных сигналов, управляющих развитием иммунных клеток.
Ключевыми оказались сразу несколько факторов — DLL1, FLT3L и IL-7. Исследователи закодировали эти факторы в мРНК и доставили их в печень с помощью липидных наночастиц. Гепатоциты поглощали мРНК и продуцировали закодированные в ней белки. В экспериментах на старых особях мышей это привело к восстановлению иммунного ответа на пептидные вакцины и повышению эффективности атаки опухолевых клеток.
Выбор печени неслучаен. Этот орган способен вырабатывать большое количество белков даже во взрослом возрасте, к нему проще доставлять мРНК, чем в большинство других тканей, через него проходит значимый объем циркулирующей крови. Это делает печень удобным «узлом», откуда сигнальные молекулы могут напрямую поступать в кровоток и влиять на работу иммунной системы по всему организму.
В данном исследовании авторы не стимулировали иммунитет напрямую. Вместо этого они действовали через сигналы, которые участвую в развитии иммунного ответа. Такой косвенный путь оказался значительно мягче традиционных методов, которые часто сопровождаются возникновением побочных реакций.
Если подобный подход удастся адаптировать для человека, он может открыть путь к повышению эффективности вакцинации у пожилых, снижению восприимчивости к инфекциям и потенциальному уменьшению риска возраст-ассоциированных опухолей. Временное перепрограммирование сигнальных систем, управляющих иммунитетом, помогает по-новому взглянуть на физиологию старения.
DLL1 — delta-like ligand 1 (дельта-подобный лиганд 1);
FLT3L — FMS-like tyrosine kinase 3 ligand (лиганд FMS-подобной тирозинкиназы 3);
IL-7 — interleukin 7 (интерлейкин 7).
https://www.sciencedaily.com/releases/2025/12/251227082718.htm
https://www.nature.com/articles/s41586-025-09873-4
