Оказалось, самообновляться в системе кроветворения умеют не только стволовые клетки.
У клеточной иммунотерапии есть узкое место: нужных клеток не хватает, а получить их в достаточном количестве сложно. Команда из Университета Южной Калифорнии (США) предложила способ обойти это ограничение — размножать в лабораторной культуре и генетически «настраивать» предшественники иммунных клеток так, чтобы получать из них зрелые клетки в практически неограниченном количестве. Результаты опубликованы в журнале Cell.
Считалось, что к длительному самообновлению в системе кроветворения способны только стволовые клетки, тогда как клетки-предшественники имеют ограниченный потенциал к делению. Но гранулоцитарно-моноцитарные предшественники (GMP) — клетки, из которых рождаются макрофаги и моноциты, — повели себя иначе. В культуре, на специально подобранной среде, они делились снова и снова, сохраняя свою идентичность и способность превращаться в полноценные иммунные клетки.
Размноженные в культуре клетки переносили животным. Предшественники находили себе место в костном мозге и других участках кроветворения и давали потомство — макрофаги, моноциты и родственные клетки. Кроме того, GMP можно было генетически модифицировать с помощью химерного антигенного рецептора (CAR), направляя образующиеся клетки на распознавание опухолевых. Такие клетки сдерживали развитие CD19-положительного лейкоза и HER2-положительных солидных опухолей, а также восстанавливали защиту от бактерий у мышей с хронической гранулематозной болезнью. По замыслу авторов, это переводит иммунные клетки для терапии из разряда дефицита в разряд возобновляемого ресурса, доступного «по требованию».
В перспективе такой подход может иметь клиническое значение: если результаты подтвердятся у человека, клеточная иммунотерапия может стать доступнее и проще в производстве. Пока это доклиническая работа на животных моделях, и до практики ещё путь — эффективность и безопасность у человека предстоит проверять в испытаниях.
Читать полностью: https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(26)00643-4
