Контакты с собаками влияют на генетически детерминированный риск атопического дерматита.
Дети с генетической предрасположенностью к атопическому дерматиту (вариант гена rs10214237) реже страдают от этого заболевания, если в раннем возрасте контактируют с собаками. К такому выводу пришли авторы масштабного европейского исследования.
***
Методология
Ученые проанализировали данные 16 европейских когорт (n = 25 339) и подтвердили полученные результаты в ещё 10 когортах (n = 254 532).
Они изучили взаимосвязь между 24 генетическими локусами, ассоциированными с атопическим дерматитом, и 18 факторами окружающей среды, воздействующими на детей в первые годы жизни.
In vitro исследователи оценили, как аллергены собак воздействуют на клетки кожи (кератиноциты) с разными вариантами гена rs10214237, измеряя уровень IL-7R и других иммунных маркеров.
Результаты
Первичный анализ выявил 14 значимых взаимодействий (P < 0,05 для всех) между, как минимум, одним вариантом гена экземы и семью факторами окружающей среды:
1. прием антибиотиков,
2. наличие дома кошки,
3. наличие собаки,
4. грудное вскармливание,
5. старшие братья или сестры,
6. курение,
7. стирка и гигиенические процедуры с применение синтетических моющих средств.
Взаимосвязь воздействия аллергенов домашней собаки и rs10214237 была подтверждена в репликационном анализе (ОР 0,91; P = 0,025).
Аллель Т гена rs10214237 увеличивала риск атопического дерматита только у людей, не контактировавших с собаками (ОР 1,14; 95% ДИ 1,08–1,22), но не у тех, у кого в детстве была собака (ОР 0,99; 95% ДИ 0,93–1,05).
Воздействие аллергенов собаки подавляло уровень экспрессии цитокинов IL-33 и TSLP, но повышало продукцию медиаторов, задействованных в сигнальном каскаде IL-10 — противовоспалительном механизме, способном подавлять развитие атопического дерматита.
***
«Давно известно, что генетическая предрасположенность влияет на риск развития экземы у детей, а предыдущие исследования показали, что наличие собаки в доме может иметь защитный эффект. Однако наша работа впервые раскрывает молекулярные механизмы этого явления, — заявила руководитель исследования Сара Дж. Браун, доктор медицинских наук из Центра геномной и экспериментальной медицины Института генетики и рака Эдинбургского университета (Шотландия). — Эти результаты открывают возможность повлиять на растущую распространенность аллергических заболеваний и защитить будущие поколения».
Источник: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/all.16605
