В эксперименте на животных показана возможность снижения риска формирования кавернозных мальформаций головного мозга при помощи факторов, блокирующих активацию Toll-подобных рецепторов 4 типа (TLR4) эндотелия.
Кавернозные мальформации головного мозга (каверномы, кавернозные ангиомы) - редкие малоизученные аномалии сосудов головного мозга при гистологическом исследовании каверномы представляют собой тонкостенные полости неправильной формы, стенки которых образованы эндотелием. Полости могут плотно прилежать друг к другу, либо быть разделены коллагеновыми волокнами или фиброзной тканью.
Исследования показали, что образование каверном связано с нарушением формирования эндотелиальных клеток. Исследователи связывают подобные изменения в эндотелии головного мозга с нарушением функции специфического регуляторного комплекса, который подавляет MEKK3–KLF2/4 сигнальный путь. Однако до сих пор неизвестны причины, по которым происходит сбой в работе этого комплекса.
В исследовании на мышах было обнаружено, что активация грамотрицательными бактериями или липополисахаридами Toll-подобных рецепторов 4 типа стимулирует формирование каверном. В то же время блокирование этих рецепторов наоборот препятствует их образованию.
Полиморфизм, ведущий к экспрессии генов TLR4 или генов, кодирующих их ко-рецептор CD14, ассоциируется с повышением риска образования каверном у людей.
Мыши, лишенные микрофлоры, оказались защищенными от формирования каверном. Курс антибиотиков также положительно влиял на риск формирования мальформаций.
Исследователи обращают внимание, что их работа позволила выявить неожиданную роль микробиома и сигналов, реализуемых через Toll-подобные рецепторы, в патогенезе кавернозных мальформаций головного мозга.
