Бетасерк® Лонг 48 мг — новая форма известного препарата для лечения вестибулярного головокружения и болезни Меньера

Одной из частых причин обращений к врачу, особенно среди лиц пожилого возраста, являются жалобы на головокружение1.

Этиология развития головокружений достаточно разнообразна и включает в себя2:

18,5% ДППГ
15,6% Фобическое
постуральное вертиго
11,7% Центральное
вестибулярное
вертиго
10,6% Вестибулярная
мигрень
9,4% Болезнь Меньера
9,8% Другие заболевания
3,0% Неустановленные синдромы
вертиго
0,6% Перилимфатическая фистула
3,1% Психогенное вертиго
4,0% Вестибулярная пароксизмия
6,3% Двухсторонняя вестибулопатия
7,3% Вестибулярный неврит
9,8% Другие заболевания
3,0% Неустановленные синдромы
вертиго
0,6% Перилимфатическая фистула
3,1% Психогенное вертиго
4,0% Вестибулярная пароксизмия
6,3% Двухсторонняя вестибулопатия
7,3% Вестибулярный неврит

Нередко встречается сочетание нескольких причин. Не вызывает сомнения, что лечение головокружения прежде всего должно быть направлено на устранение основной его причины. Однако не всегда удается быстро ее установить и нивелировать, поэтому основное значение в терапии больных с головокружением приобретает патогенетическое и симптоматическое лечение.

Для симптоматического лечения вестибулярного головокружения различного происхождения (центрального и периферического генеза), а также терапии болезни Меньера применяется бетагистин3-8.

На сегодняшний день самым известным и самым назначаемым препаратом бетагистина является оригинальный препарат Бетасерк® производства компании «Эбботт»9.

Механизм действия

Бетасерк® — частичный агонист Н1-рецепторов и антагонист Н3-рецепторов, оказывает положительное влияние на периферический и центральный отделы вестибулярного анализатора и способствует вестибулярной компенсации10,11.

В механизме действия препарата Бетасерк® можно выделить три компонента: периферический, центральный и сосудистый.

Действуя на уровне внутреннего уха, препарат Бетасерк® повышает порог возбуждения вестибулярных рецепторов, снижая при этом чрезмерный поток импульсов от анализатора.
Центральный компонент бетагистина реализуется путем снижения активности вестибулярных ядер головного мозга и ускорения процессов вестибулярной компенсации в целом.
Сосудистый компонент заключается в улучшении кровотока в лабиринте, ликвидации эндолимфатического гидропса, усилении кровообращения в бассейне базилярной артерии, в том числе в мозжечке, а также в улучшении венозного оттока из полости черепа12.

Большинство вестибулярных заболеваний требуют длительного приема бетагистина, что ставит вопрос о необходимости выбора более удобных форм, в том числе пролонгированных. Учитывая накопленный клинический опыт России и стран зарубежья, компания «Эбботт» разработала новую форму хорошо всем знакомого препарата Бетасерк®.

Бетасерк® Лонг 48 мг — это новая форма препарата Бетасерк® с модифицированным высвобождением для приема 1 раз в сутки.

Такая форма позволяет потенциально увеличить приверженность лечению и повысить эффективность терапии среди пациентов, имеющих головокружение13,14. Это имеет особенно важное значение как при болезни Меньера, так и при других вестибулярных расстройствах15-17.

Этапы высвобождения действующего вещества

Слой с немедленным высвобождением 24 мг бетагистина
Матрикс с замедленным высвобождением 24 мг бетагистина
Защитный слой таблетки

48 мг — новая форма

Таблетка Бетасерк® Лонг 48 мг состоит из 2 слоев.
Первый поверхностный слой 24 мг — это слой с немедленным высвобождением действующего вещества. А второй слой 24 мг бетагистина с замедленным высвобождением представляет собой матрикс (ядро) таблетки. Такая структура обеспечивает быстрое достижение необходимой концентрации.

Эффективность препарата Бетасерк® в лечении и профилактике последующих приступов вестибулярного головокружения и болезни Меньера была подтверждена в многочисленных контролируемых исследованиях, метаанализах, а также в отдельных наблюдательных исследованиях18-20. Бетагистин также включен в Российские, Европейские и Американские клинические рекомендации как средство для профилактики обострений болезни Меньера и приступов вестибулярного головокружения21,22.

Дизайн исследования

Представляют интерес результаты исследования эффективности и безопасности новой формы бетагистина — Бетасерк® Лонг 48 мг в лечении вестибулярного головокружения и болезни Меньера.

В 2018 году было проведено многоцентровое рандомизированное двойное слепое сравнительное клиническое исследование эффективности препаратов Бетасерк® Лонг 48 мг и Бетасерк® 24 мг у пациентов с болезнью Меньера и (или) вестибулярным головокружением в 18 центрах Российской Федерации.

4 недели
период наблюдения
12 недель
период лечения
4 недели
период последующего
наблюдения

Первая группа пациентов

132 человека
1 таблетка Бетасерк® Лонг 48 мг в сутки
+
1 таблетка плацебо 2 раза в день

Вторая группа пациентов

132 человека
1 таблетка Бетасерк® 24 мг 2 раза в день
+
1 таблетка плацебо 1 раз в день

Первичная конечная точка была определена как изменение количества баллов по шкале оценки головокружения после 12 недель лечения. Исходные данные для группы Бетасерк® составляли 57,8 ± 15,6 баллов и 57,5 ± 16,2 балла для группы Бетасерк® Лонг.

Вторичные конечные точки были определены как:

  • изменения в показателях физических, функциональных и эмоциональных подшкал ШОГ;
  • оценка изменений интенсивности головокружения по шкале ВАШ;
  • изменения частоты, интенсивности и длительности приступов головокружения согласно дневникам пациентов;
  • изменения в шкале оценки общего клинического впечатления.

Также оценивалась безопасность препарата и регистрировались нежелательные явления.

Анализ показателей ШОГ и ВАШ

Через 4 недели приема анализ показателей ШОГ показал значимое снижение общего количества баллов в обеих группах.
0 4 8 12
Недели
Шкала оценки головокружения, баллы
60 55 50 45 40 35 30 25
  • Бетасерк® Лонг 48 мг
  • Бетасерк® 24 мг
Примечание: данные представлены для популяции оценки эффективности (N = 264) в виде средних значений ± стандартное отклонение; p < 0,001 для сравнения средних значений на 4, 8 и 12 неделе с исходным значением в каждой группе; p = 0,095 для при сравнении групп на 4 неделе, p = 0,072 на 8 неделе и p = 0,428 на 12 неделе.
Согласно результатам оценки ВАШ, через 12 недель приема отмечено снижение среднего балла в обеих группах.
0 4 8 12
Недели
Интенсивность головокоужения
согласно ВАШ, баллы
60 55 50 45 40 35 30 25
  • Бетасерк® Лонг 48 мг
  • Бетасерк® 24 мг
Примечание: данные представлены для популяции оценки эффективности (N = 264) в виде средних значений ± стандартное отклонение; p < 0,001 для сравнения средних значений на 4, 8 и 12 неделе с исходным значением в каждой группе; p = 0,940 при сравнении групп на 4 неделе, p = 0,3 — на 8 неделе и p = 0,152 на 12 неделе.

Динамика изменения количества, продолжительности и интенсивности приступов головокружения

Анализ дневников пациентов показал статистически значимое снижение количества, продолжительности и интенсивности приступов головокружения в обеих группах пациентов.

Число тяжелых и очень
тяжелых приступов

5,4
1,2
4,5
1,2
Бетасерк® Лонг 48 мг Бетасерк®
p < 0,001 в каждой группе
Приступов в месяц, шт
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0
  • Исходно
  • Через 12 недель

Среднее число эпизодов
головокружений в месяц

7,8
2,7
7,0
2,4
Бетасерк® Лонг 48 мг Бетасерк®
p < 0,001 в каждой группе
Приступов в месяц, шт
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0
  • Исходно
  • Через 12 недель

Оценка продолжительности приступов
головокружения от 1 до 6 часов

43,9
15,2
34,8
11,4
Бетасерк® Лонг 48 мг Бетасерк®
p < 0,001 в каждой группе
Приступов в месяц, шт
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
  • Исходно
  • Через 12 недель

Оценка продолжительности приступов
головокружения от 11 до 60 минут

59,8
20,5
62,1
15,2
Бетасерк® Лонг 48 мг Бетасерк®
p < 0,001 в каждой группе
Приступов в месяц, шт
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
  • Исходно
  • Через 12 недель
Средняя частота приступов оставалась низкой в течение 4 недель после окончания терапии, что свидетельствует о длительном лечебном эффекте обоих препаратов.

Таким образом, в исследовании было показано, что лечение препаратом Бетасерк® Лонг 48 мг 1 р/сут и препаратом Бетасерк® 24 мг 2 р/сут привело к значительному снижению частоты приступов головокружения до 5,2 и 4,6 приступов в месяц, соответственно. В обеих группах тяжесть и продолжительность приступов головокружения снижались со схожей тенденцией. Таким образом, было показано, что Бетасерк® Лонг 48 мг не уступает в эффективности препарату сравнения Бетасерк® 24 мг.

При сравнении профилей безопасности двух препаратов значимых различий выявлено не было. Профиль безопасности Бетасерк® Лонг 48 мг в целом сравним с профилем безопасности препарата Бетасерк® 24 мг.

48 мг

Выводы

На основании полученных результатов исследования можно сделать вывод, что препарат Бетасерк® Лонг 48 мг:

  • является эффективным средством для длительного лечения вестибулярного головокружения и болезни Меньера;
  • профили его эффективности и безопасности сопоставимы и не уступают Бетасерк® 24 мг23;
  • однократный прием в сутки препарата Бетасерк® Лонг 48 мг более удобен и потенциально способствует увеличению приверженности пациента назначенной терапии.
  • ДППГ — доброкачественное позиционное пароксизмальное головокружение.
  • ШОГ — шкала оценки головокружения.
  • ВАШ — визуально-аналоговая шкала.
Источники
  1. Зайцева О. В., Оверченко К. В., Хирнеткина А. Ф. Головокружение в повседневной практике врача. Лечащий врач. 2016; 5: 34-34.
  2. Brandt T, Huppert D, Hüfner K, et al. Long-term course and relapses of vestibular and balance disorders. Restor Neurol Neurosci 2010;28(1):69–82 .
  3. Парфенов В.А., Замерград М.В., Мельников О.А. Головокружение: диагностика и лечение, распространенные диагностические ошибки. 3-е издание. М.: МИА; 2019. [Parfenov V.A., Zamergrad M.V., Mel'nikov O.A. Golovokruzhenie: diagnostika i lechenie, rasprostranennye diagnosticheskie oshibki. 3-e izdanie. M.: MIA; 2019 (In Russ.).
  4. Strupp M, Mandalà M, López-Escámez J. Peripheral vestibular disorders. Curr Opin Neurol. 2019; 32(1):165-173. https://doi.org/10.1097/wco.0000000000000649.
  5. Muncie HL, Sirmans SM, James E. Dizziness: Approach to Evaluation and Management. Am Fam Physician. 2017; 95(3):154‐162. PMID: 28145669.
  6. Бронштейн А., Лемперт Т. Головокружение. Пер. с англ. Под ред. В.А. Парфенова. М.: Гэотар-Медиа; 2019. [Bronshtejn A., Lempert T. Golovokruzhenie. Per. s angl. Pod red. V.A. Parfenova. M.: Gjeotar-Media; 2019. (In Russ.)].
  7. Huppert D, Strupp M, Mückter H, Brandt T. Which medication do I need to manage dizzy patients?. Acta Otolaryngol. 2010; 131(3):228-241. https://doi.org/10.3109/00016489.2010.531052.
  8. Cesarani A, Alpini D, Monti B, Raponi G. The treatment of acute vertigo. Neurological Sciences. 2004 ; 25(0):s26-s30. https://doi.org/10.1007/s10072-004-0213-8.
  9. На основе данных анализа продаж, проведенного IQVIA MIDAS 4Q 2019. Данные доступны по запросу в компании «Эббот».
  10. Lacour M. Betahistine treatment in managing vertigo and improving vestibular compensation: clarification. J Vestib Res. 2013; 23(3): 139‐151. https://doi.org/10.3233/VES-130496
  11. Chen ZP et al. Рецептор гистамина H1 способствует вестибулярной компенсации // Journal of Neuroscience. 2019; 39 (3): 420-433.
  12. Дадашева М.Н., Тараненко Н.Ю., Агафонов Б.В., Шевцова Н.Н. Современная стратегия и тактика при вестибулярных нарушениях. Вестник семейной медицины. 2015; 1-2: 6-10.
  13. Wu V, Sykes EA, Beyea MM, Simpson MTW, Beyea JA. Approach to Ménière disease management. Can Fam Physician. 2019; 65(7):463‐467. PMID: 31300426.
  14. Alghadir AH, Iqbal ZA, Whitney SL. An update on vestibular physical therapy. J Chin Med Assoc. 2013; 76(1):1‐8. https://doi.org/10.1016/j.jcma.2012.09.003.
  15. Brandt T. Vertigo. Its Multicensory Syndromes. London: Springer, 2000.
  16. Борнштейн А., Лемперт Т. Головокружение: практический подход к диагностике и лечению М.: ГЭОТАР, 2010.
  17. Парфенов В.А., Замерград М.В., Мельников О.А. Головокружение: диагностика и лечение, распространенные диагностические ошибки. М.: МИА, 2011.
  18. Nauta JJ. Meta-analysis of clinical studies with betahistine in Ménière's disease and vestibular vertigo. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2014; 271(5):887–897. https://doi.org/10.1007/s00405-013-2596-8.
  19. Della Pepa C, Guidetti G, Eandi M. Betahistine in the treatment of vertiginous syndromes: a meta-analysis. Acta Otorhinolaryngol Ital. 2006; 26: 208–215. PMID: 18236637.
  20. Ramos Alcocer R. et al. Use of betahistine in the treatment of peripheral vertigo //Acta oto-laryngologica. 2015; 135 (12): 1205-1211.
  21. Magnan J, Özgirgin ON, Trabalzini F, et al. European Position Statement on Diagnosis, and Treatment of Meniere's Disease. J Int Adv Otol. 2018; 14(2):317–321. https://doi.org/10.5152/iao.2018.140818.
  22. Basura GJ, Adams ME, Monfared A, et al. Clinical Practice Guideline: Ménière's Disease Executive Summary. Otolaryngol Head Neck Surg. 2020; 162(4):415–434. https://doi.org/10.1177/0194599820909439.
  23. Парфенов В.А., Замерград М.В., Казей Д.В., Наута Й. Исследование эффективности и безопасности новой формы бетагистина с модифицированным высвобождением в лечении вестибулярного головокружения и болезни Меньера. // Журнал неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова, 2020. №12.
RUS2167810 (v1.0)